青島日報社/觀海新聞 記者今天從青島大學獲悉,該校化學化工學院教授劉人榮連續在國際頂級期刊《美國化學會志》和《德國應用化學》發表最新研究成果,首次實現了N-N(氮-氮)軸手性化合物的合成,突破了90年的未解之題。軸手性化合物廣泛應用于制藥領域,這項新的突破將為藥物研發開辟“新路徑”,提供更大的“資源庫”。

如同人的左手和右手,“手性”是自然界的基本屬性,用來表示一種重要的對稱特點。手性制藥是醫藥行業的前沿領域,手性化合物廣泛存在于具有生物活性的天然產物以及藥物分子中。這些手性化合物具有兩個對映異構體,就像人的左手和右手,它們看起來結構非常相似,但是功效不完全相同。對于手性藥物,一個異構體可能是有效的,而另一個異構體可能同樣有效,但也可能是無效甚至是有害的。比如上世紀五六十年代發生在西方的“反應停事件”,“反應停”原本是妊娠期女性為治療早期孕吐所服用的一種藥物,它卻導致12000多名手腳異常的畸形嬰兒的出生。后期研究發現,“反應停”的右手構型化合物具有抑制妊娠反應和鎮靜作用,而左手構型化合物有致畸性。這一事件引發了人們對藥物手性的重視和研究。如今的手性制藥就是利用化合物的手性原理,開發出藥效高、副作用小的藥物。在臨床治療方面,服用對映體純的手性藥物不僅可以排除不良對映體所引起的毒副作用,還能減少藥劑量和人體對無效對映體的代謝負擔,因而具有十分廣闊的市場前景和巨大的經濟價值。
劉人榮介紹,軸手性是手性的主要形式之一,軸手性結構對于化合物的藥理活性、代謝性質也有廣泛影響。多年來,人們對C–C(碳-碳)軸手性化合物的合成有深入研究,并取得了飛速發展,但是N-N(氮-氮)軸手性化合物的合成仍然是非常具有挑戰性的難題。人們自1931年在自然界中發現N-N(氮-氮)軸手性化合物至今,其化學合成問題始終未解決。劉人榮通過設計新的反應模式,首次實現了N-N(氮-氮)軸手性化合物的合成,為軸手性化合物的合成提供了新的路徑和方法。
劉人榮告訴記者,人們從天然產物中提取的N-N(氮-氮)軸手性化合物已被證實有一定的藥物活性,但是天然產物畢竟是非常有限的,N-N(氮-氮)軸手性化合物的合成,將為藥物研發提供更大“資源庫”。(青島日報/觀海新聞記者 王沐源)
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