奧密克戎來襲、突破性感染增加，使得“拒毒于機體之外”成為不少疫苗研發者的更高目標。

如何阻斷奧密克戎的感染和傳播？除研制專門針對奧密克戎變異株的疫苗之外，不少專家還“點名”強調要關注疫苗佐劑在阻斷病毒傳播上的巨大潛力。

大多數人只聽說過疫苗，沒聽說過佐劑。那么佐劑究竟是什么？3月24日，記者連線采訪了清華大學藥學院研究員張永輝。

疫苗佐劑系統：不在C位，勝似C位

“一聽名字，大家就能明白，佐劑有著‘輔佐’的作用。”張永輝說，但這不意味著它是配角，它在疫苗中的作用非常關鍵。

在我們常用的新冠滅活疫苗的一小瓶溶液中，除了有效的抗原（能激發免疫反應的疫苗主要成分），還有一種主要成分為氫氧化鋁（或磷酸鋁）的佐劑系統，起著吸附和免疫增強的作用。

事實上，佐劑在疫苗還沒進到身體里之前就在奏效。例如，通過吸附作用，能避免抗原“掛壁”，確保全劑量注射。

進入身體后，佐劑還能增強免疫反應。有理論認為鋁佐劑使可溶性抗原微粒化，激發樹突狀細胞的吞噬作用，也有人認為佐劑將抗原鎖定在呈遞細胞上，加強抗原呈遞……總之，佐劑可能通過不同途徑增強人體的免疫反應。

簡言之，上可穩住抗原、下可激活免疫，這樣看來，佐劑系統有那么點 “輔政大臣能上達君庭，下達百姓”的意思。因此，雖不在C位，卻勝似C位。

需要說明的是，不是所有的疫苗都需要佐劑。例如新冠病毒腺病毒載體疫苗，無需佐劑，因此可以通過氣霧化，制成吸入式疫苗。

佐劑創新，能激發“團滅”病毒的細胞免疫

“單純的抗原進入體內，產生的抗體往往不足，需要佐劑幫助才能產生更多的抗體。”張永輝表示，但有的時候，只有抗體也不夠，還需要召集來很多T細胞、巨噬細胞等“細胞殺手”來一起對付一些已經感染了病毒的細胞。

讓病毒在被感染細胞中“團滅”，細胞免疫必不可少。新型佐劑由于可以刺激細胞免疫，近些年來備受青睞。

“由于免疫學基礎研究的進展，人們發現天然免疫通過一個叫作模式識別受體的東西，來識別包括新冠病毒在內的病原體。”張永輝說，如果新佐劑能作用于這個識別受體，那么，疫苗帶來的信號就會更好地傳遞給免疫系統，進而引發更好的體液免疫（中和抗體產生作用）、細胞免疫。

新佐劑是能夠激發體內模式識別受體的一種小分子物質。張永輝解釋，“目前其面臨的窘境一定程度上由于我們對佐劑的作用機理缺乏了解，這也導致佐劑開發的新靶點也嚴重缺乏。”

事實上，目前全球批準使用的新佐劑只有5種。而我國佐劑使用較單一，絕大部分為鋁佐劑。

“細胞免疫能幫助病毒的進一步‘肅清’。”張永輝說，而鋁佐劑不能滿足提供細胞免疫的需求，應積極研發新型佐劑，以進一步夯實新冠病毒的免疫屏障。

佐劑研發門檻高，創新團隊不斷涌現

記者查詢資料發現，新佐劑研發并非一個單一化合物，而是由不同組分構成的體系，其中的成分各司其職。

例如，葛蘭素史克的AS01佐劑體系除了佐劑小分子之外還有皂樹皂苷、膽固醇等，其制備工藝、脂質體包裹的特殊形式，被評價為新型疫苗研發的一個新方向。

在佐劑研發方面，我國的科研項目、醫藥企業也給予了高度的關注。科研項目布局方面，國家重大新藥創制科技重大專項曾布局“基于新佐劑疫苗研發”的研究方向，組織團隊開展相關研究。企業研發方面，國藥集團中國生物相關負責人表示，已經布局了CpG佐劑、殼聚糖佐劑等多種疫苗佐劑的研發工作。團隊通過研究佐劑各成分之間的構效關系、理化特性及免疫機制，多角度建立全面的佐劑評價體系，為低免疫原性病原體的亞單位疫苗開發建立技術支撐體系開發高效、安全、穩定的新型佐劑，致力于通過新型佐劑開發，從根本上解決關鍵原材料來源和國產化供應問題。

“佐劑是我國疫苗，尤其是重組蛋白疫苗亟待有所突破的核心關鍵問題，其研制不僅僅是新冠病毒疫苗開發的需求，更是我們疫苗行業長遠發展的需求。”張永輝說，佐劑的研制需要基礎研究的支撐。要想取得原創性研究成果，需要厘清佐劑的免疫學問題是什么、探索免疫機理、機制、靶點等問題，并在產業化方面尋求技術工藝的創新。（記者 張佳星）

責任編輯：程雪涵