青島日報社/觀海新聞12月22日訊 提起“腦梗”，你的第一反應是什么？不少人都會下意識地聯(lián)想到口眼歪斜、半身不遂，甚至是想到臥床不起、昏迷、死亡等嚴重后果。
事實也確實如此。根據(jù)《2019中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計提要》，在我國，腦卒中占總死亡數(shù)量的22%，居于首位，約每5位死亡者中便至少有1人死于腦卒中；而在全部卒中患者中，缺血性卒中又占80%以上。
腦卒中，就是普遍意義上的腦血管病，是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中兩種。出血性腦卒中常被稱為“腦溢血”，缺血性腦卒中主要指“腦梗”。
在2019年度青島市科學技術獎名單中，獲科技進步一等獎的項目——“微小RNA/靶基因在缺血性腦卒中作用的新發(fā)現(xiàn)及機制研究”正是“瞄準”了這個領域，要與“腦梗”這個人類“殺手”作斗爭。
深耕領域20年，探索“腦梗”發(fā)病機制
項目牽頭人、青島大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師馬愛軍告訴記者，在獲得科技獎之前，團隊已經(jīng)在這個領域深耕了近20年。
“我們常常認為‘腦梗’是一種疾病，其實這個認知是不對的。”馬愛軍告訴記者，“缺血性腦卒中有多種復雜的病因和發(fā)病機制，并非是一種單一疾病。”她舉例道，大動脈粥樣硬化有可能導致的“腦梗”，心臟問題也有可能導致“腦梗”，這兩種發(fā)病的機制不同，因而在臨床上的治療方案也應有所區(qū)別，不能一概而論。
因此，如何對缺血性腦卒中進行早期預警、早期診斷，并針對不同病因及發(fā)病機制采取個體化的精準治療，達到有效防治、改善患者預后，是當前國內(nèi)外研究的熱點與難點，更是當前我們醫(yī)療工作中的重中之重。
從事腦血管病的臨床研究和基礎研究多年，馬愛軍團隊于國內(nèi)率先在臨床上開展了研究，對缺血性腦卒中患者進行病因分型。如何找到“腦梗”發(fā)病機制的規(guī)律？答案就在不計其數(shù)的患者中。
這不是件簡單的工作，團隊為此付出了超高強度的勞動。“要弄清楚不同患者的發(fā)病機制，需要我們對每一位患者的臨床癥狀、影像檢查結(jié)果甚至是生活習慣等進行詳細的了解，并對收集的信息反復進行比對和分析，才能得到初步的歸類。”馬愛軍說，“這個過程中需要大量的人力、物力、資金支持，更需要花費大量的時間。”
馬愛軍告訴記者，通過對數(shù)萬名臨床患者進行了詳細的記錄、調(diào)查和分析，團隊得到了超過一萬份有效的臨床樣本，對幾大類不同病因的缺血性腦卒中發(fā)病機制有了初步了解。
經(jīng)過相關的臨床及基礎研究，他們發(fā)現(xiàn)，不同類型的“腦梗”患者會表現(xiàn)出不同的炎癥反應，“炎癥機制”對缺血性腦卒中患者，特別是大動脈粥樣硬化型患者的發(fā)病有重要的影響。如何干預、調(diào)控這些相關機制，就是精準化治療“腦梗”的關鍵。
找到“腦梗”發(fā)病“元兇“，精準指導治療
“有很多患者，經(jīng)常會因為感冒、拉肚子、發(fā)熱等誘因，突然引發(fā)‘腦梗’。”馬愛軍說，“如果我們能找到這些炎癥背后的調(diào)控機制，就能找出致病的‘元兇’，從而實現(xiàn)對患者的早預警、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、精準治療。”
微小RNA通過與靶基因特異結(jié)合，可以調(diào)控其表達，在患者的病理生理過程中發(fā)揮重要調(diào)控作用，成為團隊重點“關注”的對象。為了進一步弄清楚不同患者發(fā)病機制背后的“秘密”，馬愛軍團隊采用國際先進的高通量深度測序技術，首次發(fā)現(xiàn)不同病因分型缺血性腦卒中，微小RNA表達譜不同。
在臨床標志物的基礎上，馬愛軍團隊進一步建立了“腦梗”里較為常見的動脈粥樣硬化或缺血損傷的細胞、動物模型，發(fā)現(xiàn)了多個微小RNA通過調(diào)控炎癥反應。
換句話說，每一種可能導致“腦梗”的癥狀背后，都有微小RNA在“操控”著相應的靶基因。
這進一步闡明了“腦梗”的發(fā)病機制，是人類打敗“腦梗”進程中重要的一步，為“腦梗”患者發(fā)病前預警、發(fā)病后精準治療、預后評估、防止復發(fā)以及研發(fā)藥物都提供了極強的指導意義。
馬愛軍舉例道，通過微小RNA的表達差異，臨床上可以對患者提前進行相關檢測，從而發(fā)現(xiàn)癥狀，提供預警；雖然“腦梗”發(fā)病機制有很多分型，但臨床上一個患者或許同時患有動脈硬化及心源性疾病等多種誘因，而根據(jù)微小RNA、靶基因的表達，結(jié)合具體臨床表現(xiàn)，可以確定病人發(fā)病機制從而進行精準治療；在預后階段，這一機制則可以指導醫(yī)生對患者的復發(fā)幾率和危險程度進行預判，從而達到精準醫(yī)療，也就是“個體化定制”治療，對“高危”病患進行重點關注；此外，成果也為研發(fā)新型治療藥物提供了指導思路。
據(jù)悉，這一成果已經(jīng)發(fā)表相關論文100余篇，在山東省20余家醫(yī)院推廣應用，大大改善了患者的預后，產(chǎn)生了良好社會效益。2015年至今，項目已經(jīng)得到了包括5項國家自然基金、1項國家重點研發(fā)計劃、1項山東省重點研發(fā)計劃、2項山東省自然科學基金、2項青島市科技攻關課題等在內(nèi)的多項支持。
在多項支持下，團隊建立了腦卒中大數(shù)據(jù)平臺，進一步推動了腦卒中防治工作的進展。期待在不久的將來，更多“腦梗”能通過預警機制被“扼殺”在萌芽期。（青島日報/觀海新聞記者 耿婷婷）
責任編輯：岳文燕
