青島日?qǐng)?bào)社/觀(guān)海新聞12月22日訊 提起“腦梗”，你的第一反應(yīng)是什么？不少人都會(huì)下意識(shí)地聯(lián)想到口眼歪斜、半身不遂，甚至是想到臥床不起、昏迷、死亡等嚴(yán)重后果。
事實(shí)也確實(shí)如此。根據(jù)《2019中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)提要》，在我國(guó)，腦卒中占總死亡數(shù)量的22%，居于首位，約每5位死亡者中便至少有1人死于腦卒中；而在全部卒中患者中，缺血性卒中又占80%以上。
腦卒中，就是普遍意義上的腦血管病，是神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病，分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中兩種。出血性腦卒中常被稱(chēng)為“腦溢血”，缺血性腦卒中主要指“腦梗”。
在2019年度青島市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)名單中，獲科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)的項(xiàng)目——“微小RNA/靶基因在缺血性腦卒中作用的新發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究”正是“瞄準(zhǔn)”了這個(gè)領(lǐng)域，要與“腦梗”這個(gè)人類(lèi)“殺手”作斗爭(zhēng)。
深耕領(lǐng)域20年，探索“腦梗”發(fā)病機(jī)制
項(xiàng)目牽頭人、青島大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師馬愛(ài)軍告訴記者，在獲得科技獎(jiǎng)之前，團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在這個(gè)領(lǐng)域深耕了近20年。
“我們常常認(rèn)為‘腦梗’是一種疾病，其實(shí)這個(gè)認(rèn)知是不對(duì)的。”馬愛(ài)軍告訴記者，“缺血性腦卒中有多種復(fù)雜的病因和發(fā)病機(jī)制，并非是一種單一疾病。”她舉例道，大動(dòng)脈粥樣硬化有可能導(dǎo)致的“腦梗”，心臟問(wèn)題也有可能導(dǎo)致“腦梗”，這兩種發(fā)病的機(jī)制不同，因而在臨床上的治療方案也應(yīng)有所區(qū)別，不能一概而論。
因此，如何對(duì)缺血性腦卒中進(jìn)行早期預(yù)警、早期診斷，并針對(duì)不同病因及發(fā)病機(jī)制采取個(gè)體化的精準(zhǔn)治療，達(dá)到有效防治、改善患者預(yù)后，是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)，更是當(dāng)前我們醫(yī)療工作中的重中之重。
從事腦血管病的臨床研究和基礎(chǔ)研究多年，馬愛(ài)軍團(tuán)隊(duì)于國(guó)內(nèi)率先在臨床上開(kāi)展了研究，對(duì)缺血性腦卒中患者進(jìn)行病因分型。如何找到“腦梗”發(fā)病機(jī)制的規(guī)律？答案就在不計(jì)其數(shù)的患者中。
這不是件簡(jiǎn)單的工作，團(tuán)隊(duì)為此付出了超高強(qiáng)度的勞動(dòng)。“要弄清楚不同患者的發(fā)病機(jī)制，需要我們對(duì)每一位患者的臨床癥狀、影像檢查結(jié)果甚至是生活習(xí)慣等進(jìn)行詳細(xì)的了解，并對(duì)收集的信息反復(fù)進(jìn)行比對(duì)和分析，才能得到初步的歸類(lèi)。”馬愛(ài)軍說(shuō)，“這個(gè)過(guò)程中需要大量的人力、物力、資金支持，更需要花費(fèi)大量的時(shí)間。”
馬愛(ài)軍告訴記者，通過(guò)對(duì)數(shù)萬(wàn)名臨床患者進(jìn)行了詳細(xì)的記錄、調(diào)查和分析，團(tuán)隊(duì)得到了超過(guò)一萬(wàn)份有效的臨床樣本，對(duì)幾大類(lèi)不同病因的缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制有了初步了解。
經(jīng)過(guò)相關(guān)的臨床及基礎(chǔ)研究，他們發(fā)現(xiàn)，不同類(lèi)型的“腦梗”患者會(huì)表現(xiàn)出不同的炎癥反應(yīng)，“炎癥機(jī)制”對(duì)缺血性腦卒中患者，特別是大動(dòng)脈粥樣硬化型患者的發(fā)病有重要的影響。如何干預(yù)、調(diào)控這些相關(guān)機(jī)制，就是精準(zhǔn)化治療“腦梗”的關(guān)鍵。
找到“腦梗”發(fā)病“元兇“，精準(zhǔn)指導(dǎo)治療
“有很多患者，經(jīng)常會(huì)因?yàn)楦忻啊⒗亲印l(fā)熱等誘因，突然引發(fā)‘腦梗’。”馬愛(ài)軍說(shuō)，“如果我們能找到這些炎癥背后的調(diào)控機(jī)制，就能找出致病的‘元兇’，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的早預(yù)警、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、精準(zhǔn)治療。”
微小RNA通過(guò)與靶基因特異結(jié)合，可以調(diào)控其表達(dá)，在患者的病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要調(diào)控作用，成為團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)“關(guān)注”的對(duì)象。為了進(jìn)一步弄清楚不同患者發(fā)病機(jī)制背后的“秘密”，馬愛(ài)軍團(tuán)隊(duì)采用國(guó)際先進(jìn)的高通量深度測(cè)序技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)不同病因分型缺血性腦卒中，微小RNA表達(dá)譜不同。
在臨床標(biāo)志物的基礎(chǔ)上，馬愛(ài)軍團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步建立了“腦梗”里較為常見(jiàn)的動(dòng)脈粥樣硬化或缺血損傷的細(xì)胞、動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)微小RNA通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)。
換句話(huà)說(shuō)，每一種可能導(dǎo)致“腦梗”的癥狀背后，都有微小RNA在“操控”著相應(yīng)的靶基因。
這進(jìn)一步闡明了“腦梗”的發(fā)病機(jī)制，是人類(lèi)打敗“腦梗”進(jìn)程中重要的一步，為“腦梗”患者發(fā)病前預(yù)警、發(fā)病后精準(zhǔn)治療、預(yù)后評(píng)估、防止復(fù)發(fā)以及研發(fā)藥物都提供了極強(qiáng)的指導(dǎo)意義。
馬愛(ài)軍舉例道，通過(guò)微小RNA的表達(dá)差異，臨床上可以對(duì)患者提前進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)，從而發(fā)現(xiàn)癥狀，提供預(yù)警；雖然“腦梗”發(fā)病機(jī)制有很多分型，但臨床上一個(gè)患者或許同時(shí)患有動(dòng)脈硬化及心源性疾病等多種誘因，而根據(jù)微小RNA、靶基因的表達(dá)，結(jié)合具體臨床表現(xiàn)，可以確定病人發(fā)病機(jī)制從而進(jìn)行精準(zhǔn)治療；在預(yù)后階段，這一機(jī)制則可以指導(dǎo)醫(yī)生對(duì)患者的復(fù)發(fā)幾率和危險(xiǎn)程度進(jìn)行預(yù)判，從而達(dá)到精準(zhǔn)醫(yī)療，也就是“個(gè)體化定制”治療，對(duì)“高危”病患進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注；此外，成果也為研發(fā)新型治療藥物提供了指導(dǎo)思路。
據(jù)悉，這一成果已經(jīng)發(fā)表相關(guān)論文100余篇，在山東省20余家醫(yī)院推廣應(yīng)用，大大改善了患者的預(yù)后，產(chǎn)生了良好社會(huì)效益。2015年至今，項(xiàng)目已經(jīng)得到了包括5項(xiàng)國(guó)家自然基金、1項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、1項(xiàng)山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、2項(xiàng)山東省自然科學(xué)基金、2項(xiàng)青島市科技攻關(guān)課題等在內(nèi)的多項(xiàng)支持。
在多項(xiàng)支持下，團(tuán)隊(duì)建立了腦卒中大數(shù)據(jù)平臺(tái)，進(jìn)一步推動(dòng)了腦卒中防治工作的進(jìn)展。期待在不久的將來(lái)，更多“腦梗”能通過(guò)預(yù)警機(jī)制被“扼殺”在萌芽期。（青島日?qǐng)?bào)/觀(guān)海新聞?dòng)浾?耿婷婷）
責(zé)任編輯：岳文燕
