青島日報(bào)社/觀海新聞7月21日訊 今天,青島國際院士港簽約院士、國際著名神經(jīng)科學(xué)家卓敏攜團(tuán)隊(duì)公布了最新研究成果——催產(chǎn)素消除焦慮、治療慢性痛的作用機(jī)制,即催產(chǎn)素通過抑制皮層突觸前長時程增強(qiáng)產(chǎn)生抗焦慮作用。據(jù)介紹,這是腦科學(xué)領(lǐng)域首次揭示催產(chǎn)素抗焦慮作用機(jī)制的科研成果。

慢性痛是一種嚴(yán)重的臨床疾病,除單純的疼痛感之外,還會引發(fā)焦慮、抑郁、恐懼等負(fù)性情緒,進(jìn)而反向增加患者的疼痛感,形成“疼痛-負(fù)性情緒-深度疼痛”的惡性循環(huán),極大損害患者身體健康、增加社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)了解,全世界約20%的人口長期遭受該病痛的折磨。
卓敏院士團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),慢性痛可以引起大腦皮層的突觸可塑性變化,這些變化與慢性痛的痛覺和焦慮行為密切相關(guān),而大腦皮層的前扣帶回區(qū)域(ACC)突觸傳遞的長時程增強(qiáng)(LTP)則是慢性痛重要的分子機(jī)制。2015年,卓敏院士團(tuán)隊(duì)在Neuron雜志刊文發(fā)現(xiàn),在突觸水平上,Pre-LTP增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的突觸前釋放,導(dǎo)致突觸后受體的敏化,增強(qiáng)了慢性痛的突觸傳遞,進(jìn)一步導(dǎo)致焦慮和引起疼痛感覺加劇;抑制Pre-LTP的表達(dá),則可以減弱慢性痛動物中的焦慮行為。此前,該團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),催產(chǎn)素可能通過下行的抑制系統(tǒng)產(chǎn)生這種鎮(zhèn)痛作用。
催產(chǎn)素,是一種經(jīng)典的神經(jīng)垂體激素和神經(jīng)調(diào)質(zhì),在哺乳動物的各種生理功能中發(fā)揮重要作用。諸多研究均表明,催產(chǎn)素可以減少人們的焦慮,增強(qiáng)社交能力,提高人們的幸福感覺,因此也被稱為“愛的激素”。但“愛的激素”消除焦慮、緩解與治療慢性痛的作用機(jī)制一直處于科研盲區(qū)。
此項(xiàng)研究成功破解了這一難題。團(tuán)隊(duì)綜合利用轉(zhuǎn)基因小鼠、光遺傳學(xué)、電生理學(xué)、以及藥理學(xué)等技術(shù)研究發(fā)現(xiàn),催產(chǎn)素可以選擇性的消除慢性痛導(dǎo)致的焦慮行為和焦慮相關(guān)的Pre-LTP,這種作用很可能是通過皮層里面的抑制性神經(jīng)元產(chǎn)生的。
“我們正在進(jìn)行臨床前申報(bào),這項(xiàng)研發(fā)成果為藥物研發(fā)和臨床治療提供了新的理論依據(jù)。”團(tuán)隊(duì)李旭輝博士告訴觀海新聞記者。
作為青島國際院士港重點(diǎn)引進(jìn)、傾力扶持的項(xiàng)目,卓敏院士團(tuán)隊(duì)長期致力于人類腦健康領(lǐng)域的新藥研發(fā),腦疾病預(yù)防、治療與康復(fù),在疼痛、藥物成癮、焦慮、抑郁、阿爾茲海默癥等腦疾病領(lǐng)域擁有10余項(xiàng)國際新藥專利,在國際技術(shù)合作和成果轉(zhuǎn)化方面處于領(lǐng)先地位。本次研究成果進(jìn)一步證明了ACC的突觸前LTP在神經(jīng)病理性痛產(chǎn)生的焦慮中扮演的重要作用,為未來通過激活催產(chǎn)素受體,或者通過抑制Ca2+依賴的腺苷環(huán)化酶治療慢性痛導(dǎo)致的焦慮提供了一個全新的思路與實(shí)現(xiàn)路徑。
據(jù)介紹,這項(xiàng)研究工作通過國際合作得到了西安交通大學(xué)前沿科學(xué)技術(shù)研究院、多倫多大學(xué)、青島永展醫(yī)藥科技有限公司等單位的支持。(青島日報(bào)/觀海新聞記者 張晉)
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